Farmacologia cardiovascular veterinaria

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Farmacologia cardiovascular veterinaria Este artículo ha recibido. Información del artículo. TABLA 1. Principales ventajas y limitaciones de los modelos animales y preparaciones utilizados Farmacologia cardiovascular veterinaria investigación cardiovascular. La utilización de modelos animales para el estudio de enfermedades cardiovasculares ha contribuido sustancialmente al progreso en el conocimiento de su patogenia y ha permitido el desarrollo de técnicas Farmacologia cardiovascular veterinaria y la validación de procedimientos preventivos y terapéuticos, tanto farmacológicos como intervencionistas.

Las diferencias existentes entre la enfermedad humana y la inducida experimentalmente, tanto en los mecanismos de regulación genética como en los factores que determinan la función cardiaca y vascular, son sus principales limitaciones.

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Entre los modelos y las preparaciones empleados en la investigación cardiovascular, se encuentran los basados en la utilización de células aisladas y tejidos y estructuras en baños de órganos. Farmacologia cardiovascular veterinaria sistema de Langendorff permite el estudio directo del corazón aislado y perfundido aplicando diversas técnicas tanto sin someter al corazón a un trabajo como con una carga controlada.

Animales de mayor tamaño se emplean en modelos en los que se considera relevante que estén Farmacologia cardiovascular veterinaria los mecanismos de regulación y homeostasis del organismo.

Palabras clave:. Investigación cardiovascular. The use of animal models to study cardiovascular disease has made a substantial Farmacologia cardiovascular veterinaria to increasing our understanding of disease pathogenesis, Adelgazar 30 kilos led to the development of diagnostic techniques, and has made it possible to verify the effectiveness of different preventative and therapeutic approaches, whether pharmacological or interventional.

The main limitations stem from differences between human and experimentally induced pathology, in terms of both genetic regulatory mechanisms and factors that Farmacologia cardiovascular veterinaria cardiovascular function. The experimental models and preparations used in cardiovascular research include those based on isolated cells or tissues or structures immersed in organ baths.

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Larger animals are used in experimental models in which it is important that physiological regulatory and homeostatic mechanisms are present.

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Experimental models for the study of cardiovascular function and disease. Pharmacol Res, 41pp. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther,pp. Spontaneous and engineered mutant mice as models for experimental and comparative pathology: Farmacologia cardiovascular veterinaria, comparison, and developmental technology.

Lab Anim Sci, 49pp. Methods Mol Med,pp. Genetically engineered mice as a model for studying cardiaca arrhythmias. Front Biosci, 12pp. Mechanisms of atrial fibrillation: lessons from animal models.

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Modelos animales genéticamente modificados en investigación cardiovascular. Rev Esp Cardiol, 54 Farmacologia cardiovascular veterinaria, pp. The experimental animal models for assessing treatment of reestenosis. Cardiovasc Radiat Med, 1pp. Bruselas: Comisi?? Mouse models for atherosclerosis and pharmaceutical modifiers. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 27pp.

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Farmacologia cardiovascular veterinaria los modelos animales nunca se asemejan completamente a la realidad observada en la clínica, sí que permiten obtener información directa de determinados fenómenos, con un control adecuado de diversas variables y Farmacologia cardiovascular veterinaria procedimientos precisos, con frecuencia invasivos y difícilmente aplicables en estudios Farmacologia cardiovascular veterinaria.

Por otra parte, existe una normativa y unos procedimientos de regulación de la experimentación cuya finalidad es evitar el sufrimiento de los animales durante el desarrollo de los estudios experimentales 9, La implementación de los medios necesarios para Farmacologia cardiovascular veterinaria los requisitos establecidos y de los procedimientos de aprobación y control de Farmacologia cardiovascular veterinaria protocolos experimentales es preceptiva.

Facilitar el desarrollo y la aceptación de métodos alternativos para demostrar determinadas hipótesis fisiopatológicas o terapéuticas, la comercialización de las técnicas relacionadas p. Las principales ventajas de este tipo de modelos son la posibilidad de utilizar controles y de fijar las condiciones que podrían modificar los resultados al variar uno o varios factores fig.

Entre las limitaciones se encuentran las diferencias existentes entre la enfermedad humana Farmacologia cardiovascular veterinaria la inducida experimentalmente como, entre otras, las diferencias en los mecanismos de regulación genética o en los factores que determinan las funciones cardiaca y vascular 1 fig.

Especies filogenéticamente distintas pueden presentar diferencias anatómicas importantes, pueden responder a mecanismos fisiopatológicos diferentes y los tratamientos farmacológicos pueden actuar de modo diverso. Principales ventajas de los modelos animales utilizados en el Farmacologia cardiovascular veterinaria de las enfermedades cardiovasculares.

Limitaciones Farmacologia cardiovascular veterinaria los modelos animales utilizados en la investigación sobre las enfermedades cardiovasculares. Por otra Farmacologia cardiovascular veterinaria, la distancia entre el laboratorio y la clínica en ocasiones implica que no se perciba con claridad la utilidad de los resultados de un determinado estudio. Entre los modelos Adelgazar 15 kilos las preparaciones utilizados en la investigación cardiovascular se encuentran los que se exponen a continuación.

Existen distintas técnicas para aislar miocitos cardiacos de distintas especies animales.

Farmacologia cardiovascular veterinaria Una vez comprobada la viabilidad de las células, pueden aplicarse diversas técnicas de estudio, por ejemplo técnicas electrofisiológicas como las de patch-clamp, que permiten analizar las corrientes iónicas o los cambios de voltaje transmembrana fig.

Esquema sobre la utilización de la técnica de patch-clamp en células aisladas con la membrana íntegra parte superiortras perforar la membrana parte intermedia o utilizando fragmentos de membrana Farmacologia cardiovascular veterinaria parte inferior. La accesibilidad de los elementos que constituyen la preparación permite obtener información relevante sobre su comportamiento No hay esta dificultad en las preparaciones de miocitos aislados El La buena dieta de Langendorff para estudiar corazones aislados fue descrito a finales del siglo xix.

Permite el estudio de los Farmacologia cardiovascular veterinaria sin influencias neurohumorales y en condiciones controladas, accediendo directamente a las zonas de interés fig. Se utilizan corazones de distintas especies que abarcan Farmacologia cardiovascular veterinaria la rata hasta animales grandes. Tras la extracción del corazón, se canula la aorta seccionada en su porción ascendente y por ella se suministra el líquido nutricio que, desde los senos de Valsalva y por las coronarias, irriga el miocardio y es drenado al exterior por el sistema venoso cardiaco.

Este líquido contiene las proporciones adecuadas de electrolitos y glucosa solución de Krebs-Henseleit, solución de Tyrode, etc. Esquema del sistema de Langendorff utilizado para el estudio de preparaciones de corazón aislado y perfundido de distintas especies animales. La utilización de sistemas ópticos basados en el registro de los cambios de luminiscencia de un marcador en función de las variaciones del potencial de membrana fig.

En la parte inferior izquierda Farmacologia cardiovascular veterinaria observan los mapas de isofrecuencias.

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Entre otras ventajas relacionadas con la utilización de este tipo Farmacologia cardiovascular veterinaria animales, la alta tasa de reproducción importante en la selección de casos con determinadas características genéticas en un tiempo adecuado y la vida media corta permiten analizar la historia natural de la enfermedad en un tiempo breve. Por otra parte, la semejanza genética con el ser humano hace posible el estudio de determinadas alteraciones y su correspondencia con las enfermedades encontradas en la clínica, con lo que Farmacologia cardiovascular veterinaria amplía la información sobre los defectos implicados en las enfermedades Farmacologia cardiovascular veterinaria.

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Farmacologia cardiovascular veterinaria Por otra parte, los avances tecnológicos han permitido originar, Farmacologia cardiovascular veterinaria animales como el ratón, modelos con alteraciones en sitios específicos del genoma.

Los modelos transgénicos se basan en la introducción de ADN en el genoma de un determinado animal, hecho que ha sido posible tras el desarrollo tecnológico empleado en producir cultivos celulares, manipular embriones y recombinar el ADN.

Entre las técnicas directamente relacionadas se encuentran la inyección pronuclear, la transgénesis viral y la recombinación homóloga. Las técnicas recombinantes se utilizan para introducir una alteración definida en un sitio específico del genoma.

Así, Farmacologia cardiovascular veterinaria los denominados ratones knockout inactivación genética mediante recombinación homólogase inactivan genes específicos para conseguir información sobre su función permiten estudiar enfermedades originadas por mutaciones en las que hay pérdida total o parcial de formación de las proteínas mediante las que se expresa Farmacologia cardiovascular veterinaria gen 3.

Por otra parte, en los denominados ratones knockin se reemplazan o se mutan determinados genes y se analizan sus patrones de expresión y los efectos de estas variaciones Adelgazar 20 kilos conllevan cambios en una función 3, El procedimiento de formación de estos modelos se basa, en primer lugar, en la manipulación de células madre embrionarias.

Estas células son pluripotentes y son utilizadas para generar los ratones Farmacologia cardiovascular veterinaria las mutaciones elegidas.

Para ello se utiliza el procedimiento de Farmacologia cardiovascular veterinaria mediante choque eléctrico, tras el cual una pequeña proporción de las células sometidas al proceso incorporan las modificaciones diseñadas y construidas con anterioridad. Tras multiplicar las células embrionarias con la mutación heterocigóticaséstas son inyectadas en blastocistos almacenados Farmacologia cardiovascular veterinaria que después son implantados en ratones hembras seudopreñadas.

Sus descendientes quiméricos, Farmacologia cardiovascular veterinaria en parte se derivan de las células embrionarias modificadas y en parte de los blastocistos donantes, son identificados y, tras el cruce de los heterocigotos, se obtienen los ratones mutantes homocigotos fig.

Procedimientos de modificación genética mediante los que se inactivan, se reemplazan o se mutan genes específicos.

Tras multiplicar las células embrionarias con la mutación heterocigóticasse las inyecta Dietas faciles blastocistos que después se implantan en ratones hembras.

Tras el cruce de los descendientes quiméricos heterocigotos se obtienen los ratones mutantes homocigotos. También se han desarrollado modelos de insuficiencia cardiacade Farmacologia cardiovascular veterinaria tipos de miocardiopatías 7 o de arritmias determinadas genéticamente que permiten identificar las formas de expresión y analizar los genes relacionados 2,38, Así se estudian modelos de síndromes arrítmicos con características comunes a las Farmacologia cardiovascular veterinaria en el ser humano.

Por ejemplo, en relación con la fibrilación auricular, algunos de los modelos transgénicos se caracterizan por el desarrollo de fibrosis auricular o se trata de modelos knockout de la conexina 40, en los que hay alteraciones de la conducción.

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En relación con la cardiopatía isquémica se han desarrollado diversos modelos, entre otros los utilizados para estudiar el precondicionamiento isquémico y su relación con la conexina 43 y las gap junctions 45, Animales grandes se emplean en modelos en los que se considera relevante que estén presentes los mecanismos de regulación y Farmacologia cardiovascular veterinaria. Diversos aspectos pueden dificultar la interpretación de los resultados y hay que tenerlos presentes al plantear y diseñar los estudios 2.

Existen diferencias Farmacologia cardiovascular veterinaria especies; por ejemplo, en las características de la circulación coronaria, que en el Farmacologia cardiovascular veterinaria es terminal, sin anastomosis entre las ramas vasculares, mientras que en el modelo canino existen colaterales Farmacologia cardiovascular veterinaria.

Species variation in the coronary collateral circulation during regional myocardial ischaemia: a critical determinant of the rate of evolution and extent of myocardial infarction. Cardiovasc Res. Otro de los aspectos que hay que considerar al utilizar estos modelos experimentales es la selección de la anestesia adecuada, ya que sus efectos pueden modificar los fenómenos estudiados 2. El régimen de administración de los agentes anestésicos puede influir en la estabilidad del grado de sedación y hay que tener en cuenta algunos de sus efectos, como la depresión de la contractilidad o las modificaciones del tono autónomico pentobarbital, propofol.

Se han utilizado conejos alimentados con dietas ricas en colesterol para analizar la formación y la evolución de las lesiones, así como su regresión al modificar la dieta 47 o al añadir tratamientos específicoshechos también comprobados en otras especies animales En roedores, la aplicación de técnicas transgénicas ha permitido crear modelos con alteraciones del metabolismo lipídico presentes en el ser humano 57por ejemplo, mediante la manipulación de la expresión de la apoproteína E En estos ratones la transferencia genética con vectores que contienen apoA-IcDNA para aumentar la concentración del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad cHDL ha dado lugar a la remisión de las lesiones 59que también se ha conseguido aumentando de manera prolongada la expresión de apolipoproteína E mediante vectores virales 60, El Farmacologia cardiovascular veterinaria de segmentos de aorta que contienen lesiones ateroscleróticas desde modelos de ratones transgénicos con niveles altos de apolipoproteína B, bajas concentraciones de cHDL y Farmacologia cardiovascular veterinaria con dietas hiperlipídicas a receptores normales permite el estudio Tips bajar de peso los procesos implicados en la estabilización y remisión de las placas 62, Diversas líneas de investigación en modelos animales se han dirigido a analizar la posibilidad de limitar el tamaño del Farmacologia cardiovascular veterinaria.

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Farmacologia cardiovascular veterinaria embargo, los modelos experimentales de oclusión coronaria proporcionaron datos precisos sobre el desarrollo de la necrosis Tras reconocerse el papel relevante de la reperfusión para salvar miocardio isquémico, se comenzó a Farmacologia cardiovascular veterinaria también su participación en el desarrollo de la lesión. En modelos animales se han identificado mecanismos patológicos asociados a la sobrecarga de calcio, la acción de los radicales de oxígeno libres y la acción de células inflamatorias con implicación de leucocitos, moléculas de adhesión y citocinas, entre otros factores También se ha analizado el daño mitocondrial 75 identificando alteraciones de la membrana formación de poros que la hacen permeable a diversas sustancias y iones y determinan la muerte celular.

La inhibición de la apertura de estos poros podría asociarse a la cardioprotección durante la isquemia-reperfusión. Otro de los temas en el que se ha avanzado es el del precondicionamiento y el poscondicionamiento isquémico 76, El poscondicionamiento también reduce el tamaño del Adelgazar 30 kilos por ejemplo, efectuando varios periodos intermitentes de oclusión coronaria de corta duración 30 s al principio de la reperfusión tras una oclusión duradera.

Ambos fenómenos han sido estudiados en distintas especies animales y se ha analizado la evolución Farmacologia cardiovascular veterinaria del efecto protector y los mecanismos moleculares implicados, que siguen siendo objeto de investigación 46, Entre los estudios dirigidos a Farmacologia cardiovascular veterinaria su etiopatogenia, se encuentran los centrados en las formas familiares, relacionadas con mecanismos genéticos que dan lugar a diversas alteraciones, como en Farmacologia cardiovascular veterinaria actina alfa cardiaca, la cadena pesada de la betamiosina o la troponina T.

En modelos modificados genéticamente 42,86 se han inducido Farmacologia cardiovascular veterinaria dilatadas que incluyen mutaciones en los genes que regulan el citoesqueleto ausencia de genes para Farmacologia cardiovascular veterinaria y utrofina y desarrollan distrofias musculares y miocardiopatías. También se han originado modelos knockout Farmacologia cardiovascular veterinaria la proteína LIM muscular que desarrollan miocardiopatías dilatadas.

La sobreexpresión de proteínas G da lugar a miocardiopatías en las que intervienen los mecanismos de apoptosis. Existen mutaciones mitocondriales con déficit en la fosforilación oxidativa que cursan Farmacologia cardiovascular veterinaria miocardiopatías dilatadas. También se utilizan animales en los que se han efectuado modificaciones genéticas artificialmente 43,44, Entre los modelos murinos en los que se aplica la tecnología transgénica y de knockout 43,44se encuentran los que se caracterizan por alteraciones en el manejo del calcio y el desarrollo de hipertrofia 42, En modelos transgénicos se estudian los mecanismos implicados en la Farmacologia cardiovascular veterinaria de diversos tipos de arritmias cardiacas en el contexto de las canalopatías Adelgazar 40 kilos diversos tipos de miocardiopatías 5,38, En relación con la fibrilación auricular, los modelos animales han aportado información relevante sobre sus mecanismos y sobre diversos procedimientos terapéuticos 6.

En estos modelos se ha determinado el papel relevante del automatismo anormal de las fibras de Purkinje, parcialmente despolarizadas, en el inicio de arritmias sostenidas durante las primeras horas tras la oclusión coronaria Para aproximarse a los acontecimientos que ocurren en la cardiopatía isquémica crónica se han desarrollado diversos modelos La inducibilidad de determinadas arritmias también puede ser estudiada mediante procedimientos de estimulación programada. El clofilium, que disminuye la conductancia de los canales HERG, o la metoxamina pueden producir en conejos in vivo taquicardias de puntas retorcidas.

La veratridina en corazones de cobaya aislados y perfundidos 2 o la bradicardia por bloqueo auriculoventricular completo en animales de mayor tamaño, que da lugar a dilatación e Farmacologia cardiovascular veterinaria ventricular, son otros modelos utilizados para Farmacologia cardiovascular veterinaria taquicardias polimórficas.

El concepto de remodelado eléctrico y estructural en la fibrilación Farmacologia cardiovascular veterinaria ha partido Farmacologia cardiovascular veterinaria estudios experimentales y ha conducido a replantear acciones terapéuticas.

En esta arritmia se han estudiado los cambios en la refractariedad, en la velocidad de conducción y en la longitud de onda del proceso de activación asociados al tiempo de desarrollo de la arritmia 99así como los mecanismos iónicos implicados, Farmacologia cardiovascular veterinaria los cambios asociados al remodelado estructural caracterizado por el desarrollo de fibrosis y alteraciones de la conducción.

Las determinaciones in vivo efectuadas en modelos murinos con alteraciones genéticas que producen hipertrofia aportan información sobre los Farmacologia cardiovascular veterinaria que determinan la función sistólica y la diastólica y sobre las intervenciones farmacológicas que las modifican. La utilización de estos modelos requiere la adaptación de los sistemas Farmacologia cardiovascular veterinaria registro a las características de los animales transgénicos de pequeño tamaño.

La introducción de técnicas no invasivas como la Adelgazar 40 kilos, con transductores y capacidad de resolución adecuados frecuencias de emisión altas y mejor resolución temporal para adecuarla a la frecuencia cardiaca elevada de Farmacologia cardiovascular veterinaria animalesha permitido ampliar la información sobre la anatomía y la función cardiaca y estudiar las consecuencias de sobrecargas de presión y de volumen en modelos transgénicos, para analizar los factores relacionados con el desarrollo de hipertrofia o dilatación ventricular.

En el terreno de la electrofisiología cardiaca, el perfeccionamiento de los sistemas ópticos hasta conseguir resoluciones temporales comparables a las obtenidas con electrodos extracelulares amplía las posibilidades de estudio de las arritmias cardiacas. Full English text available from: Farmacologia cardiovascular veterinaria. Correspondencia: Dr. Servicio de Cardiología.

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Blasco Ibañez, Correo electrónico: Francisco. Chorro uv. Revista Española de Cardiología. Artículo anterior Artículo siguiente. Read this article in English.

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